明末清初，朝廷腐败，义军起义。天地会以“反清复明”为宗旨，救民于水火之中，深为朝廷所忌。而皇叔阿尔泰，则以剿灭天地会为名，串通倭寇，企图谋反坦率地说，亲爱的，我根本不在乎。（Frankly， my dear， I don’t give a damn.）
孤儿铁彪本性善良、坚忍耐劳，有百折不挠、永不言败的顽强毅志。自小被释智和尚收留，练就了一身好武功。某天，天地会总舵主陈近南被清廷鹰犬追至释智和尚的灵应寺外重伤倒下，于是把从阿尔泰手中夺回的藏有卖国情报——海防图的玉瓶交予释智。释智则以性命保护铁彪离开，让他前往京城转交玉瓶。铁彪到京城后发现天地会北京分舵被毁，迷茫之际邂逅朝廷武官邵正之独子“大丈夫”邵扬。
邵扬性甚顽皮，人小鬼大，崇尚江湖英雄，为人义气慷慨。为了约束他，父亲邵正为他娶了一个年纪比他大了多年的童养媳——“小媳妇”绣云，以照顾和教导他。绣云聪慧贤淑，对邵阳爱心有加；更是背地里练就一身绝顶武功——“蛇拳”。
某日，天地会开千里接“龙头”大会任命承继人，总舵主之子二毛（陈家栋）由忠仆鲁柏陪着来到京城。途中，偶遇一伙戏班小子：杜老大，芊红及丁喜、丁乐兄弟，却不知道他们竟也是天地会遗孤。随后，因为出手帮助戏班赶走流氓，二毛和铁彪、邵扬不打不相识，成为朋友。众遗孤突遭阿尔泰之子胤杰带兵追杀，邵扬自作主张，瞒着父亲，把他们藏身于邵府别院。
世事突变，邵扬的父亲为奸人所害，邵家惨被朝廷抄家灭族。铁彪带着他和绣云，及一众天地会遗孤南下逃亡。逃亡路上，面对朝廷追杀、江湖险恶，“大丈夫”顶天立地，“小媳妇”仗剑天涯。众人历经艰难困苦、生死离别，感情日渐深厚，心智更加成熟，武功也愈加高强。途经青龙山结交清风寨寨主马小虎，马小虎情系秀云，又受楚大刀所托保护孩子，最后与众人结下深厚感情。
最后坏人得到了惩罚，天地会遗孤由陈近南带往福建，秀云与邵扬决定返回京城读书日后考取功名，铁彪也回去重建灵隐寺。
清末民初，富商林家被一夜灭门，后林家独女林梦辰辗转被卖到不义富商黄家，给家中过世的儿子冥婚，梦辰即将被活埋之际，杀手组织血祭堂的头号杀手晓生，正好接到任务灭杀黄家，阴差阳错间救下梦辰。梦辰目睹了晓生杀人的整个过程，不仅没有害怕，还将执行任务的晓生视作恩人，叶晓生决定将林梦辰带在身边，从此兄妹相称此生护她周全。转眼十年过去，晓生为了让“妹妹”有个良好的成长环境，一直活在双重身份中，他在家中、在梦辰面前是商人叶掌柜，做些洋行的买卖营生。在梦辰看不见的暗处，仍是血祭堂的头号杀手。但晓生不知道的是，自己呵护十年，单纯天真的妹妹梦辰，竟然摸清了自己的底细，还暗中加入血祭堂，成为了自己的女徒弟——新人杀手谷雨。详
